En 43 avant JC, le senat confie la tache au general Plancus de fonder une colonie sur le site de l'actuelle colline de Fourviere. La ville est fondee sur le plan classique des camps de legionnaires, aux deux voies principales se coupant a angle droit.
Suite a sa conquete par Jules Cesar, la Gaule est a cette epoque divisee en 4 provinces, la province senatoriale narbonnaise et les trois provinces imperiales, Lyonnaise, Aquitaine et Belgique, designees sous le nom des " Trois Gaules " composees de 60 cites.
C'est Lyon, alors appelee Lugdunum qui en raison de sa position frontaliere devient la capitale des provinces imperiales.
La ville est dirigee par un gouverneur et son administration est calquee sur celle de Rome.
Les empereurs y sejournent regulierement et Claude, enfant du pays, accorde l'eligibilite aux magistratures romaines.
Lugdunum a principalement une fonction militaire, la surveillance des Gaules et c'est pourquoi des voies de communication sont construites a partie de la ville vers la Mediterranee, l'Atlantique, la Manche et Strasbourg pour permettre une intervention rapide des legions en cas de troubles. La ville va profiter de cette infrastructure pour devenir une importante cite commerciale, les produits etrangers transitent dans ses entrepots et les marchands enrichis construisent de somptueuses demeures, notamment sur l'ile des Canabae.
Des grands travaux sont entrepris : quatre aqueducs acheminent l'eau depuis le Massif Central, le premier theatre de Gaule, un odeon, un amphitheatre,...